导读：糖尿病和脂肪肝的“幕后黑手”竟然是RNA去甲基化酶ALKBH5！最新研究揭示，这一关键酶在肝脏中通过两条独立的信号通路调控血糖和血脂，宛如“双保险”维持代谢平衡。这项研究发表在《Science》期刊，为代谢疾病的治疗提供了全新的视角。

研究概要

标题：Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independently through GCGR and mTORC1 signaling

发表期刊：Science

发表时间：2025年2月

作者团队：哈尔滨工业大学陈政研究员团队

核心发现：

1. ALKBH5在代谢中的关键角色

研究显示，ALKBH5被117种代谢相关的RNA结合蛋白质（RBP）中的一种。在肥胖状态下，ALKBH5的表达上调，并在蛋白激酶A（PKA）的作用下发生Ser362位点的磷酸化，从细胞核转移至细胞质。

2. ALKBH5缺失导致代谢失控

小鼠模型中，敲除ALKBH5后，血糖和脂肪肝现象双双爆发，显示出代谢紊乱的特征。关键机制是通过调控RNA上的“化学标签” m6A修饰，直接影响代谢基因的表达。

3. 双重信号通路调控

通路一：抑制“血糖加速器”GCGR

GCGR是胰高血糖素受体，激活后促进葡萄糖生成。研究表明，特异性敲除Alkbh5的小鼠血糖降低，表现出良好的糖代谢调控能力。

通路二：抑制“脂肪合成开关”mTORC1

ALKBH5通过增强Egfr基因转录，激活EGFR-PI3K-AKT-mTORC1信号，实现对脂质合成的调控。研究指出，Alkbh5敲除的情况会减轻与高脂饮食相关的MAFLD和高脂血症。

4. 独立性和互不干扰

在含有Alkbh5-HKO的小鼠实验中，恢复GCGR的表达会导致血糖改善，但对脂代谢的影响不显著；而恢复EGFR表达则会提高肝脏的甘油三酯和胆固醇水平，但注意，不会影响糖代谢。

研究的意义与未来展望

理论突破：首次发现RNA表观修饰（m6A）能够通过独立的途径调控糖脂代谢，刷新了传统医学认知。

临床潜力：ALKBH5或成为糖尿病和脂肪肝的全新靶点，未来有望开发出具备“一箭双雕”效果的药物。

治疗策略：可对GCGR（降糖）或mTORC1（减脂）进行单独用药，降低全身副作用。

展望未来，了解尊龙凯时人生就博如何为人类肝脏中的ALKBH5研究提供保障，开发ALKBH5激活剂逆转代谢紊乱的可能性，以及在肠道和脂肪中的潜在功能，将是重要的研究方向。

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